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目前应用于临床 的干扰素主要为普通干扰素与聚乙二醇干扰素,这也是 目前治疗慢性乙型肝炎与丙型肝炎 的主要药物,疗效肯定,临床治疗经验较丰富. 但干扰素临床应用中 的不良反应或者实验室检查指标异常较为常见,发生率较高,是 临床医生与患者都很关注 的问题,甚至是 影响到患者是 否愿意接受治疗.能否坚持治疗 的重要问题.
干扰素应用中 的不良反应及处理 【关注焦点:不良情绪是致病高危因素】
应用干扰素可能出现 的不良反应主要包括流感样症状与 一过性骨髓抑制,其他不良反应,比如精神异常.产生自身免疫抗体等亦有报告. 关于干扰素 的不良反应及处理,我国«慢性乙型肝炎防治指南»与«丙型肝炎防治指南»(以下简称«指南»)中有明确阐述,«指南»中还明确干扰素应用 的禁忌证,这对于临床工作有重要 的指导与参照作用. 我国临床医生[在]干扰素治疗慢性肝炎 的过程中,也积累丰富经验,应结合«指南»中所明确 的处理意见与禁忌证,合理应用干扰素,并正确处理不良反应. 【健康导读:为何“女大男小”关系最稳定】
一般认为,这种全身不良反应是 正常 的药物反应,也可能与患者出现治疗应答有关. 对于全身不良反应,医生与患者 的认知程度较高. 全身不良反应主要出现[在]治疗初期,持续时间相对较短,«指南»建议可给予患者对症治疗措施以减轻症状,且随治疗时间延长逐渐减轻或者消失,因此较少患者为此中断治疗. 【扩展阅读:春季出游切记远离哪些“花花草草”】
流感样症状等全身不良反应marcellin等 的 一项国际多中心随机双盲对照试验 的研究结果显示,聚乙二醇干扰素单药治疗hbeag阴性慢性乙型肝炎 的不良反应及发生率分别为发热59%.乏力42%.肌肉酸痛27%.头痛24%.食欲减退18%.关节痛15%.脱发14%.腹泻11%.头晕8%.失眠8%.恶心8%.情绪激动7%.喉痛6%.寒战6%.注射部位反应6%.咳嗽6%.上呼吸道感染5%.瘙痒5%.上腹部痛5%.背痛2%.
实验室检查指标异常治疗过程中常见 的实验室检查指标异常主要包括中性粒细胞绝对计数下降与血小板减少,以及血清丙氨酸氨基转移酶(alt)升高. 不良反应或者实验室指标异常 的严重程度因人而异, 一般并不严重,患者基本都能坚持治疗.
研究表明,由于安全性原因中断治疗者占7%,由于1项或者1项以上实验室检查指标异常需要调整剂量继续治疗者占37%,其中血小板减少者占19%.中性粒细胞减少者占17%.alt升高者占7%. 调整剂量后,多数患者能继续坚持治疗. 关于干扰素治疗慢性肝炎 的不良反应或者实验室检查指标异常 的其他研究较多,但多与本项研究结果相似.
一些研究提示,干扰素治疗中出现外周血细胞或者血小板计数减少 的患者不 一定都存[在]骨髓抑制, 一些患者可能存[在]骨髓增生活跃. 还有研究报告,干扰素治疗后 的外周血中性粒细胞减少者并没有继发性感染增加 的风险.
[在]marcellin等 的研究中,上呼吸道感染发生率为5%,另 一项国际多中心随机双盲对照研究显示,聚乙二醇干扰素单药治疗hbeag阳性慢性乙型肝炎患者,上呼吸道感染发生率为8%. 这两项研究都提示,上呼吸道感染发生率明显低于中性粒细胞减少 的发生率,且较拉米夫定治疗 的对照组(2%与7%)无明显增高.
[在]治疗过程中出现 的外周血白细胞(中性粒细胞)与血小板减少最令人关注,常是 不能坚持治疗 的主要原因. 多数学者仍认为,这种现象主要由于干扰素 一过性抑制骨髓引起,随着治疗 的继续或者对治疗方案 的适当调整可逐渐好转,治疗结束后亦可恢复正常. 我国«指南»对临床应用干扰素治疗肝炎时发生 的不良反应,明确给出处理原则(见表1).
最近发表 的«干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议»亦明确指出,[在]干扰素治疗过程中,要关注中性粒细胞或者血小板减少 的速度与幅度,对于下降速度较快 的患者应当更加密切监测,及时处理. 对于血小板减少患者,还要关注是 否伴有出血倾向,对下降速度快,伴有凝血功能障碍 的患者应当高度重视.
[在]干扰素治疗期间,患者可能出现alt升高,升高 的程度因人而异, 一般不伴有胆红素升高. 这种alt升高 的现象 一般认为与干扰素激发 的免疫反应有关,常常提示可能发生免疫应答. 但alt明显升高者也提示肝脏炎症程度较严重,甚至与出现肝脏失代偿有关.... 下一页
