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引言 近年来,神经外科学研究出现长足 的进步,突出表现[在]基础研究已从大体解剖水平发展到细胞与分子水平;临床科研亦从肉眼下 的直视手术发展到微创外科治疗,甚至打破“手术禁区” 的观念. 本文总结并分析近年来该学科基础与临床研究 的发展概况与趋势.
1基础研究1.1脑创伤研究国内外创建多种脑损伤模型. 其中,我所先后建立减速性兔脑损伤模型.兔脑弥漫性轴索损伤模型.冷冻兔脑损伤模型.猫皮质脑损伤模型.开放与闭合性大鼠脑损伤模型.自由落体大鼠脑损伤模型及大鼠二次脑损伤模型等. 研究发现,脑损伤后 的急性脑水肿与颅内压增高是 导致脑庙与中枢衰竭 的关键因素,有多种因子参与脑水肿形成过程,包括交感神经过度兴奋.细胞内钙离子超载,血脑屏障通透性增加,代谢性谷氨酸受体介导 的兴奋毒性氨基酸谱 的升高,儿茶酚胺类物质增多,红细胞膜atp酶 的抑制.血栓素a2与前列腺素失衡等. 外伤性脑水肿 的发生系神经细胞钙超载引起细胞蛋白质及脂质代谢严重紊乱,膜系统损害,使钙调素活化,ca2＋－atp酶活性下降,脑内去甲肾上腺素与5-羟色胺释放增加,血管舒缩功能紊乱与血脑屏障通透性增高等所致. [在]国内率先开展伤后早期阻断钙离子通道.改善脑微循环及脑代谢 的实验研究. 近10a来,运用该研究成果救治重型颅脑损伤患者2036例,治愈率由过去 的60．5%提高到80.0%,死亡率由28．9%降至15．0%,临床治疗效果达国际先进水平,[在]国际上率先提出二次脑损伤概念,并对弥漫性脑轴素损伤进行系统研究. 对脑创伤后 的神经再生进行初步探索,发现神经干细胞可定向分化为神经细胞与神经胶质细胞.对神经再生有 一定作用;血小板衍化生长因子.神经生长因子等均可促进损伤神经 的轴索再生. 1.2脑肿瘤研究1．2．1脑肿瘤 的分子遗传学脑肿瘤发生 的病因仍不十分清楚. 近来 的研究发现,人脑肿瘤组织存[在]猴病毒40（sv40）dna且表达癌蛋白tag,sv40可能是 引起脑肿瘤发生 的 一个重要因素. 我们 的多项研究表明,c-erbb1,c－myc,ras,mdm2,bcl－2等癌基因[在]胶质瘤组织中呈较高表达,且随胶质瘤病理分级升高而增加;抑癌基因p53,pten,p21与p16等[在]脑肿瘤组织中均表现出不同程度 的失活,这是 引起瘤细胞周期调节失控.导致肿瘤恶性增长 的因素. 脑肿瘤发生也与细胞功能失调有关,其中瘤细胞凋亡 的分子调控系统bcl-2基因家族与fas受体 一配体系统起重要作用. 研究认为,脑肿瘤 的发生与发展是 一复杂事件,对其病因学研究应从多角度与多学科交叉进行. 1.2.2脑肿瘤 的生长与侵袭国际上已有多种脑肿瘤侵袭模型,我所建成棵小鼠皮下人脑胶质瘤模型.大鼠脑内胶质瘤模型,小鼠脑内胶质瘤模型等. 我们 的研究证明,有多种因素参与脑肿瘤 的恶性增殖与侵袭过程. 其中,血管内皮生长因子[在]脑肿瘤血管生成与瘤周水肿发生中起重要作用,是 参与肿瘤侵袭 的主要因子之 一. 粘附分子.尿激酶型纤溶酶原激活因子及其抑制因子.侵袭相关基因cd44,cb,iv胶原酶与mm23基因等也可能参与胶质瘤细胞 的侵袭.血管生成及其恶性演变过程,并具有协同作用. 应用绿色荧光蛋白标记 的胶质瘤细胞[在]体内 的侵袭能力有差异性,瘤周细胞有较强 的侵袭力,可脱离肿瘤实体移行较远距离,这可能是 胶质瘤手术难以切除干净与术后复发 的主要原因. 我们认为对脑肿瘤 的恶性增殖与侵袭生长应进行综合性深入研究,才能获得突破性进展. 1.2.3脑肿瘤 的基因治疗研究脑肿瘤基因治疗是 一种新 的辅助治疗手段,国内外已开展多种方案. 我们将自杀基因胞嘧啶脱氨基酶（前体药物5－fu）与单纯疱疹病毒胸腺嘧啶核甙激酶tk（前体药物gcv）联合应用,使荷瘤大鼠 的胶质瘤得到根除,该疗法避免全身应用化疗药物 的毒副作用,并尽可能地使药物到达肿瘤靶器官,显示治疗 的优越性. 向胶质瘤细胞转染野生型基因p53,pten,p21与p16,可诱导瘤细胞凋亡,且可使该类瘤细胞[在]裸鼠皮下致瘤性显著下降. 应用vegf165反义rna治疗胶质瘤获得初步成功;克隆血管抑素k（1-3）与内皮抑素基因. 应用该类基因可抑制人脑胶质瘤 的血管生成与肿瘤生长,[在]实验性治疗研究中已取得满意疗效.... 下一页
