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高胆固醇血症.高血压.糖尿病.吸烟等冠心病主要危险因子都能损伤血管内皮,内皮受损后低密度脂蛋白（ldl）渗入并积聚于内皮下腔(高胆固醇血症时更甚),被血管壁细胞 的脂氧合酶及反应性氧基团(各种氧自由基)氧化为氧化ldl(ox-ldl). 某些脂类比如溶血磷脂.氧固醇.血小板活化因子样磷脂等作为信号分子,与细胞 的受体结合后可激活基因表达,生成很多促进炎症 的细胞因子,比如内皮细胞表达很多粘附分子使血流中 的单核细胞,t淋巴细胞粘附于受损内皮区表面,单核细胞趋化蛋白-1(mcp-1)使单核细胞迁移入内皮下,t淋巴细胞也有其相应 的趋化诱导因子,单核细胞[在]巨噬细胞集落刺激因子(m-csf)作用下分化成巨噬细胞,单核/巨噬细胞及t淋巴细胞是 主要 的炎症细胞,这个阶段是 急性炎症阶段. 给大鼠注射人ldl后4hldl即出现.积聚于主动脉内［1］,6-12h可检出ox-ldl,12-24h内皮细胞表达粘附分子. 巨噬细胞浸润至内皮下,可能是 为清除积聚[在]血管内皮下 的ox-ldl. 比如果危险因子未消除,清除毒性脂蛋白失败,经历很多年后,血管壁转入慢性炎症阶段. 炎症是 修复 的主要信号而纤维化是 修复 的主要结果. 巨噬细胞分泌 的血小板源性生长因子（pdgf）使平滑肌细胞迁移至血管表面,成纤维细胞生长因子-β（fgf-β）及肿瘤坏死因子-α（tnf-α）.表皮生长因子（egf）等则使平滑肌细胞转变为成纤维细胞表型,然后分泌各种纤维,[在]脂类核心表面构成纤维帽. as发展为进展型或者成熟斑块,这种慢性炎症可延续很多年而不出现临床症状［2］. 大多数心血管事件是 由斑块破裂.血栓形成引起. 炎症又是 诱发斑块破裂 的主要原因之 一. 破裂处常有活化 的炎性细胞浸润,巨噬细胞能诱导平滑肌细胞凋亡.分泌各种基质金属蛋白酶(mmp).组织蛋白酶s.k等降解纤维帽. t淋巴细胞通过分泌tnf直接抑制平滑肌细胞合成胶原蛋白,并刺激巨噬细胞表达mmp.组织蛋白酶s.k. 结果纤维帽变薄,终于发生破裂［3,15］. 慢性炎症学说还[在]不断发展,研究主要集中于炎性细胞.各种细胞因子及免疫机制[在]as发生发展中 的作用及相互关系. 巨噬细胞[在]as发病中起关键作用. 它们[在]不同信号作用下,可以有不同 的表型. 例比如,干扰素（inf）可激活巨噬细胞,使其分泌白细胞介素-6（il-6）.tnf.il-1等,上述因子介导急性炎症反应;il-4.il-13活化巨噬细胞后则伴有组织修复反应. 晚期as损害中,il-4.il-l3含量丰富. [在]氧化ldl作用下巨噬细胞表达cd36及清道夫受体,摄取脂蛋白而转变成泡沫细胞,同时失去抗原递呈能力. 可见巨噬细胞[在]as 的各个阶段发挥重要而不尽相同 的作用. 细胞因子中发现cd40配体可诱导内皮细胞表达粘附分子,激活内皮细胞 的caspase-1,后者可使很多无活性 的细胞因子成熟,发挥促炎作用. 淋巴细胞分泌 的il-10则抑制促炎细胞因子合成.巨噬细胞活化. 不同细胞因子构成复杂 的网络［4］. 血管壁细胞都表达过氧化物增殖体活化受体（ppar）,ppar[在]as形成中 的作用亦日益受到重视,pparγ.pparα与配体结合后,与视黄酸x受体构成二聚体,然后调控很多基因 的表达,比如抑制tnf.il-6.mmp-9表达. 此外,抑制mcp-1 的趋化作用,抑制pdgf对平滑肌细胞 的迁移作用等. 大多数研究结果表明ppar激活剂有抗炎症作用,给apoe鼠或者ldl-／-鼠以ppar激动剂,as病变减轻［5］. 【关注焦点:走出致命的诱惑(二)】
1 动脉粥样硬化炎症学说 【健康导读:观赏鸟的常见外科疾病】
2 动脉粥样硬化与炎症 的临床研究及发生发展机制 【扩展阅读:食管癌护理目标及措施!】
动脉粥样硬化 的发生发展与炎症密切相关, 一些感染因素比如肺炎衣原体(cp).幽门螺杆菌(hp).巨细胞病毒(hcmv).牙源性病灶等可能是 动脉粥样硬化 的危险因子. 作为机体非特异性炎症反应 的敏感标志物c反应蛋白(crp)与动脉粥样硬化 的相关性是 目前国内外研究 的热点. crp主要[在]肝脏内合成,正常情况下存[在]于血清与血浆中. 各种疾病导致 的组织损伤,比如感染与炎症,可使体内炎症反应系统被激活,crp水平升高. crp水平可[在]发病后4～8h内升高到20～5百mg／l. 由于升高 的crp水平常与病理改变有关,所以测定crp 的水平常可为诊断.治疗与监测提供有用 的信息,并且能确认患者对各种刺激 的应激反应程度. 炎症反应时活化 的巨噬细胞释放 的细胞因子比如il-1.il-6可诱导肝脏产生很多 的crp,它是 炎症 的标志物,现[在]已视为动脉粥样硬化发生发展 的机制之 一［6］. 一项研究显示,对3173例入选者进行crp检测,4年后采用颈动脉超声评价颈动脉病变状况,结果发现crp处于最高四分位水平者,其发生颈动脉狭窄 的危险较crp处于最低四分位水平者明显上升(or值男性为1.62,女性为3.90),经传统危险因素校正后,女性or值仍有显著性差异,男性则无显著性. 同样,[在]女性,上述高crp水平者其颈动脉内膜中层厚度（imt）明显高于低crp水平者(p<0.百1). 该结果支持crp与动脉粥样硬化 的相关性,至少[在]女性是 肯定 的,至于男性与女性之间所表现出 的差异,其原因尚不明确,值得进 一步关注［7］. 对773例亚临床动脉粥样硬化患者进行平均6.5年随访研究,发现随着crp水平 的增高,其动脉粥样硬化进展 的危险性也增加,这种危险[在]不同动脉(包括主动脉.颈动脉.髂动脉.末梢动脉等) 的表现均 一致,crp处于最高四分位水平 的患者与处于最低四分位水平 的患者相比,其动脉粥样硬化进展 的危险高达4.5倍. 经多重危险因素校正后,除主动脉外,其他动脉病变与crp 的关系仍保持不变,且这种相关性并不比传统危险因子比如高血脂.高血压.吸烟等差,该研究也支持crp与动脉粥样硬化有密切关系. 研究结果显示,crp水平与体内对动脉粥样硬化形成起作用 的微生物(比如cp.hp.hcmv等)感染呈正相关［8］. 进 一步研究发现,crp浓度与血清抗体阳性 的致病微生物 的数目相关. 这些都表明crp可反映机体亚临床 的炎性活动,对动脉粥样硬化 的形成起重要作用［9］. 另 一研究观察133例病情严重程度不同 的脑血管疾病患者 的crp水平,发现crp水平与疾病 的严重程度呈正相关,提出crp[在]缺血性脑血管病 的预后中是 一个有效检测指标［10］. 近年来发现,as不是 一种简单 的脂质沉积病,斑块中也发现有炎症反应,很多单核巨噬细胞.t淋巴细胞浸润,刺激斑块内crp 的合成,它主要结合于部分降解 的ldl上,增强ldl-胆固醇 的氧化作用,加之炎症细胞 的浸润,使斑块不稳定,[在]最薄弱 的部位易发生破裂,造成栓塞与血栓形成.... 下一页
