摘要：
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步骤......
摘要：
李银河，1952年2月生于北京。中国社会科学院社会学研究所研究员、博士生导师，美国匹兹堡大学社会学博士、北京大学社会学博士后。著有《中国人的性爱与婚姻》、《他们的世界》、《中国男同性恋群落》等。是中国第一位研究性的女社会学家，也是当今中国最著名的社会性学家之一，被《亚洲周刊》评为中国50位最具有影响的人物之一。......
如何选择一种碳青霉烯类抗生素——亚胺培南或美洛培南？
亚胺培南与美洛培南这两种碳青霉烯类抗生素已被确认为治疗医院内重症感染 的 一线用药. 来自瑞士日内瓦大学遗传学与微生物学系 的jeanckaudepechère教授指出:当[在]这两种碳青霉烯类抗生素之间做出选择时,重点要考虑二者[在]选择性耐药产生机制上 的差异. 最近,[在]与韩国首都汉城举行 的第四界抗微生物剂与耐药性国际研讨会(isaar)关联 的 一个座谈会上,他阐述二者中首选泰能(亚胺培南) 的理论基础,即二者对微生物外排系统介导 的耐药机制 的敏感性存[在]差异.
多个不同因素决定铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素 的敏感性: 【关注焦点:
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铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素 的耐药机制 【健康导读:
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1.细胞膜对这类抗生素 的天然通透性由蛋白(膜孔蛋白)通道调节;2.存[在]发生改变 的青霉素结合蛋白(pbps);3.碳青霉烯酶 的活性;4.外排系统.
亲水抗生素,例比如β-内酰胺类,通过细菌外膜 的膜孔蛋白通道进入革兰氏阴性细菌内部. 已经证实膜孔蛋白通道决定铜绿假单胞菌对不同抗生素 的敏感性. 例比如:铜绿假单胞菌比大肠埃希菌对亲水抗生素更加耐药,这是 因为前者 的膜孔蛋白限制这类抗生素进入其体内. 膜孔蛋白 的缺失也可以导致获得性耐药. 研究表明无论是 体外 的还是 临床上分离出来 的铜绿假单胞菌,外膜膜孔蛋白oprd 的缺失或者改变都会造成它对碳青霉烯类抗生素 的耐药.
青霉素结合蛋白
虽然发生改变 的青霉素结合蛋白可以导致体内铜绿假单胞菌对碳青霉烯类抗生素 的耐药,但看起来这是 相对罕见 的耐药机制.
外排系统
所有活细胞都有外排机制. 这些蛋白复合体可以排出进入细胞内 的外环境中 的毒素([在]毒素尚未对细胞造成伤害之前). 虽然直到最近才证实,外排系统既是 天然 的也是 获得性 的抗生素耐药机制,但这个系统却十分重要. 铜绿假单胞菌含有12种外排系统 的基因编码——是 全部基因组 的主要组成部分,这也说明这类蛋白对细菌生存是 何等重要.
mexab-oprm系统是 铜绿假单胞菌最普遍 的外排系统. 它由3种蛋白组成:内膜蛋白,起到“泵” 的作用;膜孔蛋白,将胞浆周围空间中 的外排底物排出到细菌体外;另外 一种蛋白起到将上述两种蛋白连接起来 的作用.
虽然亚胺培南与美洛培南[在]结构上相似,但需要指出 的很重要 一点是 :铜绿假单胞菌显示出 的对这两种碳青霉烯类抗生素 的耐药机制中 的主动外排系统仅仅影响美洛培南,而对亚胺培南无作用.
美洛培南是 外排系统 的底物而亚胺培南不是
日本 的 一项研究发现,[在]超敏感 的铜绿假单胞菌分离菌株中,其mexab-oprm外排系统 的跨膜成分存[在]突变,这种突变使细菌不能把抗生素从细胞质排到体外. 当把另 一种修复外排功能缺失 的突变导入细菌后,其耐药性得到恢复. 这项研究明确mexab-oprm外排系统与靶分子结合 的部位,同时也说明为什么美洛培南是 外排系统 的底物,而亚胺培南不是 .
编码mexab-oprm外排系统三种蛋白(连接蛋白.泵蛋白.膜孔蛋白) 的基因是 [在]同 一个操纵子序列指导下合成 的. 它们分别被命名为mexa.mexb.oprm. 上述基因 的调控基因是 一种抑制基因,被命名为mexr. mexab-oprm系统是 连续转录 的,但当有高浓度 的外排底物存[在]时,转录被上调. 这种mexab-oprm系统可以排出多种抗生素底物(图1).
图1
mexab-perm具备广泛 的底物谱
khker及其同事证实,铜绿假单胞菌对四环素.羧苄青霉素.萘啶酸与甲氧苄氨嘧啶 的耐药,很可能就来源于细菌 的这种外排系统. 铜绿假单胞菌 的 一种变异株(过度表达oprm) 的最小抑菌浓度mics是 野生株 的2～8倍. 但当oprm基因失活后,变异株就恢复对测试抗生素 的敏感性.
很重要 的是 :mexab-oprm外排系统 的高度表达,导致细菌不只是 对某 一种而是 对所有外排底物(抗生素) 的mic显著升高,包括:氟喹喏酮类.青霉素.头孢菌素.大环内酯类.硫胺类抗生素. 这就是 细菌多重耐药 的形成机制.
临床分离菌株 的获得性外排系统耐药性
已经有研究针对临床分离到 的抗生素治疗后(而不是 治疗前)对四环素.喹喏酮与甲氧苄氨嘧啶高度耐药 的铜绿假单胞菌进行分析,从而确定获得性耐药性 的形成机制. 结果表明所有11个分离株都过度表达oprm....
下一页 摘要：清晨6:30，风儿呜呜地哭，怪自己喊不醒贪睡的太阳；洋槐树上的花骨朵儿又悄悄地睁开眼睛，偷看着这群白了头的登山人；两旁的小杉树又偷听着他们聊天，笑得前仰后合；千佛山的石头一声不吭，又默默地注视着他们：济南市老年体育协会老年登山队的队员们。
这支队伍有近十年的历史，现在176人，分为6个小队。队员最大的78岁，......
