摘要：
——往往在严重打鼾时发生——的人，更加容易患上高血压。
约翰·普金斯公共卫生学院的尼托说：“这项调查研究的结果导
致我们相信，睡眠中呼吸暂停(sleepapnea)也许是肥胖者患高血
压的风险增加的原因之一。”
尼托说：“其中的联系是很重要的，因为高血压会引起严重的疾......
摘要：
高血压治疗偏验方(二)：
处方6
[组成]生芹菜蜂蜜
[用法]取生芹菜去根洗净，用消毒纱布绞汁，与等量蜂蜜混合。1次饮40ml,1日3次。
[功效]通脉降压。
[主治]高血压病。
[方源]福建中医药
处方7
[组成]海蜇124g荸荠37......
分子生物学与高血压、冠心病
中国医学科学院
卢圣栋 【关注焦点:
手术风险全由患者承担？——对扭曲的医患关】
中国协与医科大学 【健康导读:
谁敢跟医生讨价还价？】
分子生物学发展到20世纪70年代,出现dna体外重组技术,基因工程研究与开发由此得以迅猛发展,出现 一批防治疾病 的基因工程多肽药物,其中包括用于防治心血管疾病 的多肽药物. 基因工程 的 一个发展,便是 基因治疗. 它至今不过10年 的历史. 对心血管疾病 的基因治疗研究处于起步阶段. 促其成熟,尚需时日,但充满希望. 【扩展阅读:
糖尿病患者不宜晨练】
分子生物学认为,所谓疾病,是 指机体内信息 的储存与传递 的紊乱,以及基因与其周围环境关系 的不协调. 分子遗传学研究 的深入,扩大遗传性疾病 的概念. 当前认为,遗传性疾病约有6千种:传统观念上认定 的遗传性疾病,是 指按孟德尔法则遗传 的疾病, 一般为单基因缺陷 的疾病,约占30%,其他则为多基因疾病,或者复杂症状 的疾病,约占70%. 这类疾病不遵循孟德尔法则,是 一种遗传倾向性与易感性,涉及多个基因,或者多个基因调控网络;而且不同家族所罹患 的同 一种疾病所涉及 的基因及其网络,可能相同也可能不同. 这类疾病过去认为与基因不相关,现[在]证明不仅相关,而且同多个基因及其调控网络相关,比如恶性肿瘤.心脑血管疾病.自身免疫病.内分泌疾病以及中枢神经系统疾病等. 这类疾病都是 当代临床医学手段难以根治 的疾病. 究其原因,盖[在]于这类疾病同基因有着千丝万缕 的关系. 这 一方面 的研究虽已取得辉煌 的成就,但就彻底查明疾病与基因 的关系而言,还仅仅是 初见端倪. 人类基因组研究 的结果对于阐明复杂症状疾病与基因 的关系将是 一个巨大 的贡献. 但要彻底查明平均每 一具体疾病与基因 的全部关系,仍将是 一个长期 的艰苦探索 的过程.
一.基础理论研究:
i发展概况
心血管疾病 的基础理论研究进入分子水平始于疾病与基因关系 的研究. 早期 的研究多从临床诊断入手积累病理生理(中间遗传表现型) 的流行病学资料. 从这些资料 的综合分析中推断出疾病与某 一或者某些基因可能存[在] 的相关性,即推断出候选基因. 继之运用分子生物学技术比如多态性分析.基因探针.pcr,以及基因克隆与dna序列分析,揭示缺陷基因,再经遗传连锁分析以确定候选基因与疾病 的相关性.
自展开人类基因组研究以来,对疾病.特别是 多基因疾病与基因关系 的研究悄然兴起,逐步形成热潮. 同时,出现 一些新 的技术方法. 这 一时期 的研究强调疾病 的家族背景. 以疾病家系 的遗传流行病学调查为基础,从病理生理(中间遗传表现型)诊断,到家族遗传背景即遗传度 的确认,再运用新 的分子生物学技术以全面探究相关基因. 这些方法主要有:1微卫星(microsatelite)技术:该技术 的核心是 运用pcr技术分离微卫星片段. 人体基因组普遍存[在](ca)n.与(tc)n.重复序列,即微卫星. 由于n不同,导致多态性. 这样应用pcr技术找出不同样品同 一位点不同长度 的微卫星片段,再经 一些特殊 的电泳技术或者dna序列分析找出突变位点,以解疾病发生与基因突变 的关系.
2.mrna差异显示(dd:.mrna.differential.display)技术:从mrna.或者总rna入手,应用rt-pcr法逆转录出cdna,找出不同样品之间表达有差异 的cdna片段,从而寻找出相关 的基因.
3.基因敲除(knock.out)技术,将某个或者某些基因予以敲除使之缺失,再观察病理生理即中间遗传表现型(症状) 的改变,以解基因与疾病 的关系.
运用任何 一种上述方法找出突变基因之后,均须经遗传连锁分析,以确定突变与所研究 的疾病 的相关性.
应用当代基因组研究方法,对家族群体进行大规模dna测序之后,经由生物信息学分析(bioinformatic.analysis).可预见可能与疾病相关 的基因,但仍须经由实验研究以确认这些基因与所研究疾病 的相关性.
ii心血管疾病与基因突变:
a高脂血症与动脉硬化:
早已证明血浆脂蛋白代谢障碍与心血管疾病关系密切. 当前 的研究主要[在]于阐明基因突变.基因调控同脂蛋白代谢障碍 的关系. 还有 一些与脂蛋白代谢障碍无关 的基因同心血管疾病 的发生与发展有关. 这里主要介绍脂蛋白代谢障碍 的基因背景与心血管疾病 的关系以及家族性高血压 的遗传分析.
[在]高脂血症与动脉粥样硬化(as) 的发展与形成过程中包含着众多基因 的变化,为研究as 的成因,包括[在]脂代谢中 的所有基因都应作为”候选基因”加以研究. [在]脂蛋白运转与代谢过程中下列多种蛋白质起着关键作用:
第 一是 载脂蛋白类:其中包括载脂蛋白a-ⅰ,a-ⅱ,a-ⅳ,b,c-ⅰ,c-ⅱ,c-ⅲ.e.与apo.(a).
第二是 脂蛋白酶类:其中包括脂蛋白脂肪酶(lipoprotein.lipase,lpl),肝脂酶(hepatic.lipase,hl),卵磷脂胆固醇酰基转换酶(lcat)与胆固醇脂转移蛋白(cetp).
第三是 脂蛋白受体,包括低密度脂蛋白受体(ldl-r),乳糜微粒残核受体(remnant-r),与清道夫受体(scavenger-r).
上述各种蛋白质 的基因都已经分离,其中大部分基因 的核苷酸序列都进行分析,并确定它们[在]染色体 的位置. 目前多数实验室特别注意研究某些基因 的变异引起 的高脂血症与as形成 的关系,[在]未来数年内有可能找出某 一基因 的多个变异以及这些变异与疾病形成 的相互关系. 目前之所以不能给予脂代谢紊乱 的原因以充分 的解释,可能是 由于更多 的因素,比如新 的基因或者新 的变异还没有被发现. 因此,只有[在]获得更多 的遗传变异信息时,例比如血管壁细胞[在]遇有致as 的脂蛋白时发生什么反应?这些反应又受哪一些因子控制等等?才能比较全面地解as敏感性 的遗传基础. 根据现有 的研究资料,可以把群体中经常发生 的脂蛋白紊乱分为四种类型.
(1)低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)水平升高:ldl-c水平升高与.apob,apoe及.ldl-r三种基因 的变异有密切关系. apob基因全长43kb,含有29个exons与28个introns,编码apob-1百多肽链,该肽链包括27个氨基酸 的信号肽与4536个氨基酸 的成熟肽,人肝脏主要合成b-1百,小肠合成b—8,与ldl-r 的结合区域位于该蛋白 的竣基末端. .apob基因最普遍 的变异是 单碱基取代与小片段缺失,导致形成不完整 的肽段. 很多低β脂蛋白血症hyetalipoproteinemia)都是 由于这种变异引起 的. 到目前为止,至少有21种.apob基因变异与此症状有关,这些变异基因分别被称trancated.apob89,trancated.apob87,等等.
apob基因 的变异也可引起高胆固醇血症(hyperchholesterolemia). apob基因第26外显子中第10708位 的g被a取代,使第35百位 的谷酰胺变为精氨酸,这个氨基酸残基 的取代大大减弱ldl受体与apob-1百 的亲与力,大约只相当于正常ldl受体结合力 的5%,导致临床上出现高胆固醇血症.
ldl-受体基因变异极大地影响ldl-c水平,该基因 的变异是 家族性高胆固醇血症 的主要原因,已经鉴定 的ldl-受体基因变异有40多种,其中约1/2是 大片段缺失与重排.
影响ldl-c水平 的另 一个遗传因素是 apoe基因 的变异. apoe有三个等位基因,e2与受体 的结合活性只相当于e4与e3 的1%~2%. 因此群体研究指出,具有e4/3表型 的个体ldl-c水平比具有e3/3表型 的个体高10-20mg/dl,而具有e3/2表型 的个体则低于e3/3表型个体约10-20mg/dl. 家系分析结果表明,编码e2蛋白 的等位基因与低胆固醇个体 的特征有密切 的关系,该等位基因可能就是 科学家目前正[在]全力寻找 的人体内具有降低胆固醇水平功能 的重要基因.
(2)高密度脂蛋白胆固醇(hdl—c)降低与甘油三酯水平升高:编码apoa-i 的基因位于 一个多基因位点之中,其中还包括c-ⅲ.与apoa-ⅳ基因. 这 一位点中任 一基因 的变异都可能引起apoa-i 的缺失; 一般来讲,大片段缺失或者重排可能出现极低 的apoa—i与.hdl-c水平以及早发性.as. aopa-i.基因 的无意义突变也引起低hdl-c水平. 最近发现lcat缺乏是 由于该基因突变引起 的,其中 一种疾病叫鱼眼病(fish-eye.disease,fed)也是 由于lcat多种形式变异 的结果. 比如[在]lcat基因第123位苏氨酸变为异亮氨酸 的点突变就可引起鱼眼病.
hdl-c水平 的提高与两个酶蛋白有关联,即cetp与hepatic.lipase 的缺乏. [在]cetp基因中第.14内含子 的第.1个核苷酸 的点突变破坏基因转录过程中 的正常剪切. 因此带有这种变异 的纯合子个体[在]其血浆中检查不到cetp,而杂合子个体血浆中大约只有正常个体cetp水平 的60%. cetp 的缺乏引起体内hdl-c升高也已经被证明,因此像低庵鞍籽⒁谎珻etp缺乏可能是 抗动脉硬化而发生 的 一种变异. 最近,[在]两个高脂蛋白血症个体中检查到c 一ⅲ.结构变异,其血浆中c-ⅲ.浓度较低,hdl颗粒大小呈非典型状.
(3)乳糜微粒残核与中间密度脂蛋白(idl)胆固醇水平升高: 一般情况下,含甘油三酯丰富 的脂蛋白(乳糜微粒与vldl)被lpl水解产生乳糜微粒残核与idl,这些颗粒主要由肝细胞上识别apoe 的受体清除,因此apoe 的结构变异便影响对乳糜微粒残核与idl 的清除,apoe2/2纯合子个体难于清除餐后血流中乳糜微粒残核. [在]50个具有e2/2表型 的个体中可能有1个表现出空腹高脂血症与ⅲ型高脂蛋白血症.
(4)脂蛋白(a)增加是 另 一种紊乱 的表现:lp(a)是 冠心病 的独立危险因子. apo(a)靠 一个二硫键与被修饰 的.ldl.apob-1百相结合. 它 的结构与纤维蛋白原(plasminogen. )极其相似. 纤维蛋白原含.5个.kringle区与 一个蛋白酶区,而.apo(a)包含15~40个类似于.kringle.ⅳ.区域 的结构,以及 一个类似于kringle.v 的结构与 一个变异 的蛋白酶结构. 从家族与双胞胎研究结果证明,lp(a)[在]体内 的水平是 极具遗传性 的. 血浆中lp(a)含量与apo(a)蛋白分子 的大小以及kringleⅳ结构 的数量呈副相关关系. 它可能通过干扰ldl与纤维蛋白原代谢两个途径引起动脉粥样硬化.
为解释引起血浆中血脂水平变化 的原因,还有很多 的工作需要深入,还有 一些控制着细胞内胆固醇代谢与吸收 的新基因等待发现, 一些新 的基因位点可能需要利用反向遗传学技术才能加以揭示. 高胆固醇与高甘油三酯血症以及as是 由于多个基因之间,基因与环境之间相互作用 的结果. 但是 ,就患者个体而言, 一种基因 的变异就可能使其患有致命 的疾病.
(5)当前 的研究动向
1)研究家系遗传学,寻找体内存[在] 的控制胆固醇合成与降解 的基因,除ldl-r基因以外,体内还可能存[在]控制胆固醇水平升高 的基因,因为发现某些ldl-r基因有缺失 的患者,血液中胆固醇水平与其年龄相匹配 的个体相比并没有升高,因此,推测可能有某种未发现 的基因起着这种作用.
2)发现.apob.mrna 的编辑蛋白基因——人 的.apob.mrna编辑蛋白基因位于十二号染色体.pl3.l~pl3....
下一页 摘要：
社会医疗保险是由国家通过立法强制实施的，为解决劳动者及其家属因医疗、负伤、生育而暂时丧失劳动能力后的治疗和生活问题，由国家给予适当经济帮助和医疗服务的一种社会保障制度。
中国新的社会医疗保障制度最显著的特点就是“低水平，广覆盖”。所谓“低水平”，就是政府只提供最基本的医疗保障，不仅只负责基本的病种、检查、......
