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    引言: rna干扰(rnainterference)是一种由双链rna诱发的基因沉默(genesilen

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有望用于治疗SARS的新技术:RNA干扰
  rna干扰(rnainterference)是  一种由双链rna诱发 的基因沉默(genesilencing). [在]此过程中,与双链rna有同源序列 的信使rna(mrna)被降解,从而抑制该基因 的表达. rna干扰技术[在]探查基因功能与治疗人类疾病方面有广阔 的应用前景. 国内已有研究机构将该技术用于sars治疗 的攻关研究. 本文简要介绍rna干扰 的研究历史.作用机制与应用.

  rna干扰 的详细机制尚不清楚. 现有实验资料提示,rna干扰过程主要有2个步骤(比如图所示):(1)长双链rna被细胞源性 的双链rna特异 的核酸酶切成21~23个碱基对 的短双链rna,称为小干扰性rna(smallinterferingrna). 2小干扰性rna与细胞源性 的某些酶与蛋白质形成复合体,称为rna诱导 的沉默复合体(rna-inducedsilencingcomplex,risc),该复合体可识别与小干扰性rna有同源序列 的mrna,并[在]特异 的位点将该mrna切断.  一种称为dicer 的核酸酶被证明参与将双链rna切成小干扰性rna 的过程. 该酶存[在]于多种生物体内,[在]人细胞中也有类似 的酶. 该酶是 否直接参与切断靶mrna还不清楚. 阐明小干扰性rna[在]双链rna诱发 的基因沉默中 的作用是 rna干扰研究中最重要 的发现之 一. 【关注焦点:关注:假药装了两卡车

  人们对rna干扰 的认识来源于用蠕虫(caenorhabdiriselegans)与果蝇(drosophila)所进行 的实验. 最初 的实验结果显示,有义链rna(sense-strandedrna)或者反义链rna(antisense-strandedrna)都可抑制蠕虫基因 的表达. 进 一步 的实验表明,双链rna比单链rna更有效. 将特异 的双链rna注入蠕虫体内可抑制有同源序列 的基因 的表达达数天之久. 这种抑制作用不仅见于接受双链rna注射 的蠕虫,而且也见于子代蠕虫. 据推算,数个双链rna分子即可抑制基因 的表达. 【健康导读:慎服驱虫及减肥等 3类药品

  [在]设计小干扰性rna 的靶位点时,应尽量选择对靶mrna特异.而与其他内源性基因无同源性 的核苷酸序列. 并非靶mrna上 的所有序列都是 小干扰性rna 的有效靶位点. 目前尚没有选择小干扰性rna靶位点 的可靠实验方法或者计算机程序. 可决定小干扰性rna靶位点是 否有效或者效力比如何 的因素仍是 个谜. 尽管小干扰性rna与反义dna(antisensedna)都能持异性地降解mrna,但它们 的作用机制不同,且它们[在]同 一mrna上 的有效靶位点似乎也不相关. 【扩展阅读:发布药品不良反应的意义

  小干扰性rna 的发现不仅加深人们对rna干扰机制 的认识,同时突破 一个用长双链rna[在]哺乳类细胞中抑制基因表达时常常遇到 的障碍,即非特异性作用. 长于30个碱基对 的双链rna常常会激活蛋白激酶而诱发对蛋白质合成 的非特异抑制. 小干扰性rna 一般不会[在]哺乳类细胞中诱发这种非特异性抑制. 用人工合成 的小干扰性rna可特异性地抑制哺乳类细胞中外源性或者内源性基因 的表达. 实验表明,长度为21个碱基.3’末端有2个碱基突出 的小干扰性rna活性较高. 小干扰性rna诱发 的基因抑制具有高度 的序列特异性. [在]小干扰性rna上 一个错配 的碱基对即可使其失去原有 的抑制基因表达 的活性. 换言之,只有与小干扰性rna高度同源 的mrna才会被降解. 这 一特性[在]将rna干扰技术用于治疗人类疾病时极为重要,为减少或者避免抑制不相关基因奠定基础.

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