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健康生活每一天!» 文章正文
    引言: 自然界的任何物种都存在变异,变异是生物适应环境和维持生存的一种重要方式

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病毒变异
  自然界 的任何物种都存[在]变异,变异是 生物适应环境与维持生存 的 一种重要方式,是 生物进化 的规律. 但不同物种变异速率不 一,病毒是 变异率比较高 的微生物.

   一.名词解释 【关注焦点:“经济药房”将进医院

   一方面病毒 的复制频率很高,遗传物质很容易[在]复制过程中发生突变;另 一方面病毒[在]宿主体细胞内复制繁殖,必然要遭到宿主免疫系统 的攻击(称之为免疫压力),因而变异则成为逃避免疫杀伤 的最好方式. 【健康导读:《执业药师继续教育管理暂行办法》

  准株(quasispecices):指某株病毒[在]同 一宿主内发生变异所产生 的变异株,应注意与变异体区别. 【扩展阅读:利巴韦林有何不良反应

  株:指同种病毒 的不同系别或者不同 的分离株,比如来源于不同地区或者病人 的病毒.

  型:指同种病毒 的不同血清型(例比如各种抗体中与表型)与基因型.

  变异体:指表型与原始野生型不同 的病毒,但其变异 的遗传基础尚不清楚.

  二.病毒突变体 的起源

  自发突变

  某些病毒 的基因突变率可高达10-3~10-4/nt(例比如逆转录病毒hiv),而有些病毒突变率仅为10-8~10-11(比如疱疹病毒),相当于细胞dna 的自发突变率. 这种差别是 由基因组复制 的机制决定 的. [在]复制过程中,rna依赖 的rna聚合酶 的错误率通常要高于dna依赖 的dna聚合酶.  一些rna病毒聚合酶 的确具有校对功能,但总 的说来,大多数rna病毒 的突变率要远远高于dna病毒.

  对病毒而言,突变具有双重作用,病毒突变可使其抗原性发生改变,从而逃逸免疫应答,但大多数突变是 有害 的,并会产生很多缺陷颗粒. hiv 的突变率可达到10-3~10-4/nt,它 的基因组长约9.7kb,因此,[在]平均每 一次复制平均每个基因组拷贝中就有0.9~9.7处发生突变. 所以[在]这种情况下,所谓“野生型”病毒,实际上是 由占大多数暂时未发生突变 的类型组成,它们 的作用主要是 保持病毒[在]复制过程中 的动态平衡(即基因组 的数量平衡),而那些分子变异体 的混合物则被称为准株. 其它rna病毒,比如细小核糖核酸病毒.丙型肝炎病毒等也存[在]这种现象. 虽然大多数突变类型是 非感染性 的或者对其生存极为不利 的,并很快被清除,但自发突变却是 病毒进化 的重要动力.

  诱发突变

  很多诱变剂能引起病毒体 的突变.

  诱变剂大体上可分为两类:

  第 一类:体外诱变剂,直接对核酸进行化学修饰,不影响核酸复制. 比如亚硝酸.羟胺与烷基化合物(比如亚硝基胍);

  第二类:体内诱变剂,需进行代谢活化,它们可掺入到新复制 的核酸中,并[在]不断 的复制过程中诱发突变. 包括:

  ①碱基类似物,可诱发转换(即嘌呤—嘌呤与嘧啶—嘧啶置换,比如at-gc与cg-ta),也可诱发颠换(即嘌呤—嘧啶与嘧啶—嘌呤置换,比如at-ta与gc-cg),其原理是 碱基类似物取代原有硷基而掺入到核酸中,导致碱基错配;

  ②碱基嵌入剂(比如吖啶染料),嵌于碱基之间,诱发插入或者缺失;

  ③紫外线,可诱发嘧啶二聚体 的形成,该二聚体可被光复活酶识别而解聚,该过程是  一个易错修复过程,可导致较高 的突变频率. 紫外线也可造成rna改变,但其作用机制尚不清楚.

  现代分子生物学技术可以对病毒基因组进行突变,比如直接诱发寡核苷酸突变与基于pcr 的基因突变技术已得到广泛应用. 现[在]结合酶消化技术(引起基因缺失)与接头扫描技术(形成基因插入),可以[在]病毒基因组 的任何特异性位点,准确安全地诱导出几乎任何类型 的突变. 这类突变可成为人工突变.

  三.病毒突变 的类型

  病毒突变体 的表型取决于其突变类型,也取决于[在]基因组内发生突变 的部位.

  生化标志物基因突变:包括:

  耐药基因突变,导致病毒毒力改变 的特异突变;形成多态性,使蛋白质与核酸电泳迁移率发生改变以及对灭活剂 的敏感性改变.

  缺失突变:[在]某些方面与无义突变相似,但可以是  一个或者多个病毒基因缺失,也可以是 基因组中非编码调控区(比如启动子等) 的缺失. 自发缺失突变体通常可[在]病毒群体中累积,生成很多缺陷-干扰(d.i.)颗粒. 尽管这些颗粒不具有感染性,但仍有 一定 的遗传学上 的意义,有人认为它们[在]某些病毒感染过程中以及发病机理方面起着重要作用. 通过重组,可以使基因缺失病毒回复突变为野生型病毒,但发生频率通常比较低.

  以下就突变类型 的有关名词作解释

  宿主范围:既可指整体动物宿主又可指体外宿主细胞类型.

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